无论是疫苗接种或自然感染，最终的目的是形成群体免疫（herd immunity)，以降低社区大流行的风险或终结疫情。饭后血糖应该是多少为正常甲巯咪唑片说明书：比如东北地区在此期间有时还会出现4℃以下的低温，华北地区有时也可出现10℃左右的低温，即使是长江下游地区也曾出现过12℃以下的低温，因此在芒种时节春天御寒的衣服不要过早地收藏起来，必要时还要穿着，以免受凉。缬沙坦片说明书
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流行病学显示有些感染过 Omicron 病毒株的人，在几个月内发生重複感染(reinfection)。因此，有资深媒体人质疑为何还有许多专家学者倡导「群体免疫」及「与病毒共存」？群体免疫是指当人或动物群体因疫苗接种覆盖率或(及)自然感染率超过某一百分比(通常需要大于80%)，足以保护其他没有免疫力或易感受性高的群体免于被感染，可预防、阻断或降低疾病传播及减少重症与死亡的风险。由此可知，当病毒不断变异，清零不可行，必须与病毒共存时，群体免疫是族群后天免疫的一种平衡状态，巩固群体免疫的平衡才能让社区防疫立于不败之地。群体免疫的基石 疫苗接种与自然感染疫苗接种的保护作用是让人体免疫系统对疫苗所含的蛋白质抗原产生记忆作用。换句话说，疫苗接种第 1 剂是让免疫细胞( B 细胞及 T 细胞)对外来的异物有辨识能力，B 细胞产生中和抗体的浓度在疫苗第 1 剂接种后 6 个月会逐渐递减。疫苗第 2 剂接种可确保免疫细胞对病毒抗原的记忆犹新，产生更多的抗体及更强的 T 细胞免疫反应。而第 3 剂疫苗加强针则具有增强放大免疫记忆的作用，让 B 细胞及 T 细胞续发免疫反应发挥有效的保护作用。但 Covid-19 病毒感染的潜伏期短(从感染到症状出现的时间)，例如 Omicron 变异株约只有 2 至 4 天，除非在病毒入侵时或潜伏期间，人体有足够有效的中和抗体可以阻断病毒感染，否则就得依靠续发免疫反应对抗病毒扩散。而续发免疫反应在感染后通常需要 7 至 14 天才能发挥作用。这也可以说明为何疫苗接种即使无法预防在先，却有免疫治疗作用在后，可以降低重症及减少死亡的风险。同样的，病毒自然感染产生的免疫反应可以让宿主对抗先前感染过的病毒，预防再感染同一病毒。但病毒若发生变异，宿主免疫细胞可能无法準确辨识新的变异病毒，无法引发有效的续发免疫反应，重複感染就会发生，但可能无症状或症状轻微。Covid-19病毒不断快速变异，疫苗接种或自然感染所产生的免疫力可能无法辨识新的病毒变异株，会发生突破性感染(breakthrough infection)或重複感染，是否会阻碍群体免疫的形成？研究显示疫苗接种后发生感染所产生的混合免疫(hybrid immunity)，可保护宿主免于感染再发病的作用，至少可维持 6 至 8 个月。此外，无论先前有无疫苗接种，自然感染后再接受 1 剂疫苗注射所产生的免疫力可以有效预防重複感染。因此，就病毒变异的挑战，群体免疫的平衡可能被病毒变异打破，但也会因感染或疫苗接种而强化。病毒生命出口 病毒变异与免疫脱逃病毒变异是病毒赖以生存的重要机制。无论是疫苗接种或自然感染，人体产生的免疫反应对入侵的病毒而言，都是巨大的免疫选择压力(immune selection pressure)，使病毒面临适者生存或被免疫攻击而灭绝的生死关头。为求生存，病毒变异株具有逃避或愚弄人体免疫反应的能力，以求在人体内继续複製繁殖，并伺机在人群中感染扩散。如果病毒变异只是小改变，例如抗原点突变(point mutation)，造成抗原漂变(drift)，能逃避或降低原本可防止感染的中和抗体作用，于是变异病毒株可取代之前的流行病毒株，在免疫人群中扩散，例如流感病毒的抗原漂变，使高风险族群每年都需在流感流行季节来临前接受疫苗注射。同样的，Covid-19 病毒棘蛋白的点突变，可产生许多变异株，例如，与原始武汉病毒株相比，Omicron 病毒 BA.1 变异亚株(sub-variant)的棘蛋白至少有 28 个胺基酸突变，而 BA.2 变异亚株则有 36 个胺基酸突变，从 BA.2 变异亚株又演化出 BA.4 与 BA.5 两个变异亚株，后两者变异亚株目前在南非大流行，是否会造成全球大流行，世界卫生组织密切监测中。这些突变使 Omicron 病毒株可以逃避疫苗接种或自然感染所产生抗体的中和作用，也就是免疫脱逃作用(immune escape)。此外，这些病毒棘蛋白的点突变可以增强与宿主细胞 ACE2 接受器的亲和力，使病毒更容易感染细胞且更有效率地进入细胞内。此亦可以解释为何 Omicron 病毒株的基本传播率( R0 )可以高达 10 以上，一个阳性个案可以感染超过 10 个人。所幸的是，虽然目前的疫苗接种无法阻断 Omicron 各种变异亚株的传播，但仍有降低重症及减少死亡风险的作用。而 Omicron BA.2 变异亚株自然感染有高达 99.9% 的个案是无症状或轻症，显示现有的疫苗接种与自然感染可强化群体免疫的建立，有助于与病毒共存。病毒基因重组让免疫系统归零如果病毒变异是大改变，例如抗原大转换，发生抗原转变(shift)，可产生病毒亚型。例如甲型流感病毒可以跨物种(spillover)传播，在哺乳动物与鸟类之间传播，提供病毒表面抗原基因重组(gene recombination)的机会。因此，一旦发生抗原转变，人体免疫系统面对新的病毒亚型就如同感染完全新的病毒一样，免疫反应对新病毒入侵必须重新启动辨识能力与设定记忆机制。如果发生大流行，可能引发大量的重症及高死亡率。乙型与丙型流感病毒只感染人类，不会跨物种传播，发生抗原转变的可能性相当低。至于新冠病毒，已知蝙蝠是 Covid-19 在自然界的动物宿主，Covid-19 在其他的动物宿主是否具有跨物种传播的能力有待证实，如果未来出现新冠病毒亚型爆发流行，现有的疫苗接种将无用武之地，之前已形成的群体免疫平衡会被打破，自然感染可能会引发另一场瘟疫大流行，群体免疫需要重新建立，那将是人类的梦魇。影响群体免疫的因素疫苗接种与自然感染所产生的群体免疫取决于疫苗抗原的免疫原性、宿主免疫基因的感受性以及感染病毒株的变异性，这三者彼此的交互作用，因宿主基因的多形性与病毒的变异性，必然产生不同程度的免疫保护作用，虽然无法提供 100% 的保护作用，但至少可以达到减少重症及降低死亡的风险。面对病毒快速的漂变，宿主与病毒的博弈，疫苗接种的保护作用可能棋差一着或落后一步，无法消灭变异的病毒。也因病毒的变异，自然感染也无法形成永久的免疫力。然而，病毒变异株具有保守的共同抗原，每一病毒株的感染，可能诱发交叉免疫反应，产生交叉反应抗体(cross-reactive antibodies)，对另一病毒株的感染，可提供宿主不等程度的交叉保护作用，虽然这只是部份免疫力(partial immunity)的作用，但在群体免疫的形成仍具有举足轻重的角色，可降低新病毒株感染的威胁。群体免疫的形成是一个漫长的适应过程，防疫需要沈着耐心与毅力，就像经得起一场马拉松持久的考验。在有效疫苗接种及抗病毒药物问世之前，人类必须认清事实，在各国无法闭关自守的年代，究竟是要不惜一切代价，明知不可行也不可持续，仍坚持要与病毒斗争作殊死战，将病毒清零？还是审时度势借力使力，在提升现有的疫苗接种下，非刻意地让已弱化的病毒经自然感染强化宿主免疫力并巩固群体免疫，以面对未来可能更多病毒变异株的挑战。现阶段，除了继续研发更有效的疫苗及抗病毒药物外，提升年长者疫苗接种率及提供快速的检验与治疗(test to treat)，保护易感族群免于重症及死亡的威胁才是当务之急。作者：萧孟芳教授 【甲巯咪唑片说明书】延伸阅读时论／陈时中不同意「快筛阳性全面视同确诊」的理由，看台湾防疫的问题打疫苗加自然感染「综合免疫力」！专家剖析再次感染可能性无症状确诊者不需要治疗？中医师吁：体内病毒潜伏，用清冠一号或类清冠治疗效果佳时论／群体免疫下如何与病毒共存？病毒不断变异后的下一步。