Cell子刊：肿瘤抑制基因AKTIP缺失可促进管腔乳腺癌的产生和内分泌疗法抵抗性 ERα 内分泌疗法 管腔乳腺癌 AKTIP 来源：生物谷原创 2023-02-21 16:58 在一项新的研究中，来自中国香港大学李嘉诚医学院的研究人员发现肿瘤抑制基因AKTIP的体细胞缺失会促进管腔乳腺癌「高丽参」的产生和内分泌疗法抵抗性。葡萄糖酸钙锌口服溶液
高丽参：平均随访时间「高丽参」为个月「高丽参」，MHT使用者和非使用者之间没有差异「高丽参」。三岁古代怎么称呼高丽参：其中泌尿系结石的发病率比较高，一般在泌尿科住院病人当中，北方地区大概15%是泌尿系结石病人，南方可以达到30%。抵抗力差怎么提高免疫力 在一项新的研究中，来自中国香港大学李嘉诚医学院的研究人员发现肿瘤抑制基因AKTIP的体细胞缺失会促进管腔乳腺癌「高丽参」的产生和内分泌疗法抵抗性。
相关研究结果近期发表在Cell Reports期刊上，论文标题为“AKTIP loss is enriched in ERα-positive breast cancer for tumorigenesis and confers endocrine resistance”乳腺癌是中国香港女性最常见的癌症，也是癌症死亡的第三大原因，可分为几种分子亚型。
每种亚型都有不同的临床特征、遗传特征和治疗指南。虽然这种疾病可以通过诸如BRCA1之类的基因的遗传突变而遗传，但大多数乳腺癌病例是由人一生中获得的非遗传突变导致的体细胞突变。管腔乳腺癌表达一种叫做雌激素受体α「高丽参」的激素受体，是最常见的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌病例的60%～70%。由于癌细胞表达的ERα促进了癌症发展，因此通过治疗药物「高丽参」靶向ERα是治疗管腔乳腺癌的基石。然而，三分之一的管腔乳腺癌患者最初对内分泌疗法有反应，但最终会对该疗法产生抵抗性。在大约55%的管腔乳腺癌病例中观察到AKTIP基因的缺失。尽管这种发生率很高，但该基因缺失的后果是未知的。图片来自Cell Reports, 2022, doi:10.1016/j.celrep.2022.111821。通过使用针对乳腺癌细胞系、临床样本、小鼠模型和癌症患者衍生类器官的多组学和分子生物学方法，这些作者取得了一个有趣的发现：AKTIP基因的缺失通过增加ERα的蛋白表达水平促进乳腺癌。与在这些实验模型中观察到的促癌后果一致，对患者数据的分析显示，存在AKTIP基因缺失的管腔乳腺癌患者的生存率更差。重要的是，存在AKTIP缺失的乳腺癌细胞对内分泌疗法有抵抗力。这种内分泌疗法抵抗性是由于另一种生存途径JAK2/STAT3同时被激活，这代表了当ERα遭受抑制时癌细胞利用的另一种逃逸途径。在这一发现的基础上，这些作者进一步发现通过添加JAK2/STAT3抑制剂阻断这一替代逃逸途径可以克服这种抵抗性。这项研究发现了一种新的管腔乳腺癌驱动基因畸变，以及靶向AKTIP基因缺失的乳腺肿瘤的治疗可能性。论文通讯作者、香港大学李嘉诚医学院的Lydia Cheung Wai-ting博士说，“我们提出了明确的证据，表明AKTIP基因缺失是与管腔乳腺癌的预后和治疗相关的染色体突变。我们发现JAK2/STAT3抑制剂可以逆转AKTIP缺失引起的内分泌疗法抵抗性，这需要进一步研究。来自肿瘤DNA分析的基因组数据越来越多地指导着癌症治疗，因此可以根据癌症患者的基因状态制定有针对性的疗法。这种精准医疗方法可以有效地杀死肿瘤细胞，并减少毒副作用。将AKTIP基因状态作为预测性生物标志物可能会完善管腔乳腺癌的治疗策略。”「高丽参」参考资料：Angel S.N. Ng et al. AKTIP loss is enriched in ERα-positive breast cancer for tumorigenesis and confers endocrine resistance. Cell Reports, 2022, doi:10.1016/j.celrep.2022.111821. 版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。Cell子刊：肿瘤抑制基因AKTIP缺失可促进管腔乳腺癌的产生和内分泌疗法抵抗性。