Cell Res：杨巍维团队等利用生物分子模拟预测代谢酶新功能，并揭示结直肠癌发生新机制 来源：生物世界 2023-01-28 17:44 新的证据表明，一些催化代谢物磷酸化的代谢酶也可以作为蛋白质激酶磷酸化各种蛋白质底物，从而调节细胞周期、细胞凋亡和许多其他的细胞过程。那种图片转换嚣最好用
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然而，代谢酶能否作为蛋白质磷酸酶去磷酸化蛋白质却鲜为人知。一天拼音
新的证据表明，一些催化代谢物磷酸化的代谢酶也可以作为蛋白质激酶磷酸化各种蛋白质底物，从而调节细胞周期、细胞凋亡和许多其他的细胞过程。
然而，代谢酶能否作为蛋白质磷酸酶去磷酸化蛋白质却鲜为人知。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心「冰冻包子要蒸多少分钟」杨巍维研究组、中国科学院大连化学物理研究所李国辉研究组、广州大学王雄军教授及复旦大学附属中山医院李全林教授合作在Cell Research期刊发表了题为：Fructose-1,6-bisphosphatase 1 dephosphorylates IκBα and suppresses colorectal tumorigenesis的研究论文。该研究揭示了糖异生关键代谢酶果糖1,6-二磷酸酶1「冰冻包子要蒸多少分钟」能够行使蛋白磷酸酶的功能，并明确了FBP1介导的IκBα去磷酸化在结直肠癌发生中的关键作用。在这项研究中，研究团队通过分子对接和分子动力学「冰冻包子要蒸多少分钟」模拟对代谢磷酸酶进行了高通量筛选，发现糖异生途径的关键代谢酶FBP1可作为蛋白质磷酸酶。FBP1在糖异生途径中负责催化果糖1,6-二磷酸「冰冻包子要蒸多少分钟」水解为果糖6-磷酸「冰冻包子要蒸多少分钟」。研究团队进一步通过磷酸化蛋白质组学分析确定IκBα是FBP1去磷酸化的蛋白底物。机制上，在TNFα等炎症因子刺激下，FBP1 第213位天冬酰胺「冰冻包子要蒸多少分钟」直接与IκBα相互作用并去磷酸化IκBα第32/36位丝氨酸「冰冻包子要蒸多少分钟」，从而抑制NF-κB信号的激活。MD模拟结果显示，FBP1介导的IκBα去磷酸化的催化机制与F-1,6-BP去磷酸化类似，只是IκBα去磷酸化具有更高的能垒。功能上，FBP1依赖的NF-κB失活通过增加肿瘤细胞对炎症刺激的敏感性和阻止骨髓源性抑制细胞「冰冻包子要蒸多少分钟」的动员来抑制结直肠肿瘤的发生。此外，结直肠癌患者肿瘤组织中FBP1的表达与NF-κB的激活、肿瘤细胞的存活及MDSCs的浸润相关。该工作揭示了代谢酶FBP1能够行使蛋白磷酸酶的新功能，明确了IκBα是FBP1去磷酸化的蛋白质底物，并确立了FBP1介导的IκBα去磷酸化在结直肠肿瘤发生中的关键作用及其机制。中科院分子细胞卓越中心杨巍维研究员、大连化学物理研究所李国辉研究员、广州大学王雄军教授及复旦大学附属中山医院李全林教授为该论文的共同通讯作者。分子细胞卓越中心朱文成博士、大连化学物理研究所楚慧郢副研究员、分子细胞卓越中心张亚娟副研究员、上海长海医院罗天航主任医师和广州大学喻华博士为该论文的共同第一作者。该项研究工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划项目、中国科学院青年基础研究项目等资助。该项研究工作得到了分子细胞卓越中心细胞生物学技术平台、分子生物学技术平台和动物实验技术平台的支持。 版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。Cell Res：杨巍维团队等利用生物分子模拟预测代谢酶新功能，并揭示结直肠癌发生新机制。